乳癌長年為臺灣及多數已開發國家女性發生率最高的癌症，且在近年呈現好發年齡逐漸年輕化的趨勢。中央研究院基因體研究中心特聘研究員陳建仁院士領軍，結合國家衛生研究院及國內多所大學研究團隊，完成一項歷時20年的大規模關於乳癌風險評估的人群研究，研究成果已於2026年3月發佈於《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS）。研究不僅證實DEHP（常見的塑化劑之一）暴露與女性乳癌風險的因果關聯，更首度提出代謝易感性(MEHP%)可作為乳癌風險評估的嶄新指標。
3大因素同時存在 乳癌風險最高飆升7倍
研究指出，當DEHP暴露較高、體內代謝DEHP能力較差，以及初經年齡較早(14歲前)等三個因素同時存在，女性罹患乳癌風險最高可達7倍。
陳建仁說明，此研究不僅著眼於外在環境因素，更進一步利用現今精準醫學常用的代謝體標記，探索罹患乳癌的個體差異性，提出更準確的個人化乳癌風險評估方法，以便及早辨識高風險女性，發展更有效的預防與早期發現策略。由於DEHP是廣泛存在於日常塑膠製品中的環境荷爾蒙，本研究提醒高危險族群應減少塑化劑暴露，並應加強乳癌篩檢。
跨越20年追蹤 首度確立塑化劑與乳癌因果關係
過去探討塑化劑與乳癌關聯的人群研究，多數採用橫斷病例對照研究設計，在發病後才採取檢體進行實驗分析，因此難以釐清塑化劑暴露與乳癌發生的先後時序。各國雖已有細胞、動物與人群研究探討兩者的關聯性，但仍欠缺明確支持因果時序關係的證據。此研究採用巢狀病例對照研究設計，在1991年至1992年間，招募將近1萬2,000名臺灣女性，並持續追蹤至2010年。透過長達20年的世代追蹤，成功確立塑化劑暴露先於乳癌發生的因果時序。
尿液代謝物濃度越高 乳癌風險越高
陳建仁表示，利用流行病學研究證明「因果關係」相當困難，因為觀察性研究中，必須蒐集人群在日常生活中的環境暴露與健康風險資料，不像實驗室研究可以完全控制實驗條件。此研究採用前瞻性研究設計，在研究開始時即蒐集受試者尿液樣本，並記錄其生活習慣與環境暴露情形，再持續追蹤20年。研究團隊連結全國癌症登記檔，發現長期追蹤的研究對象後來確診乳癌的個案，並配對選取未罹癌的對照組，再從冷凍檢體庫找出119位乳房侵襲癌及245位配對對照組的尿液樣本進行塑化劑代謝物的分析。結果發現，當尿液DEHP代謝物濃度較高者，在追蹤期間罹患乳癌的風險亦顯著增加。
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從環境暴露到體質差異 MEHP%成關鍵新指標
此論文第一作者、前中研院基因體中心陳慧祺博士後研究員指出，本研究最重要的突破之一，在於提出代謝易感性(MEHP%)作為反映個體DEHP代謝能力的嶄新生物標記。DEHP進入人體後，會先代謝成毒性較高的初級代謝物(MEHP)，再進一步轉化為毒性較低的次級代謝物。若體內初級代謝物的殘留百分比較高，表示個體對此的代謝效率較差。MEHP%偏高的婦女是罹患乳癌的高風險群。
研究數據顯示，當DEHP暴露與MEHP%同時偏高時，乳癌風險上升至2.68倍；再合併初經年齡早於14歲的風險因子，三者產生顯著協同效應，乳癌風險增高為沒有這三個風險因子者的7.52倍，凸顯環境DEHP暴露量與個體代謝能力之間的交互作用。
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代謝能力差異決定風險 同樣暴露結果大不同
MEHP%反映不同個體代謝DEHP的生理能力，這種代謝差異可能來自天生體質與生活飲食環境的不同，使部分女性對相同暴露量的DEHP更具罹患乳癌的易感性。目前臺灣和各國的相關研究與監測，尚未注意到MEHP%的重要性，此發現為未來乳癌風險評估提供新的切入點。
（記者吳珮均、圖片來源：motionelements）
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